
Wybuch II wojny światowej doprowadził do zniesienia ograniczeń w budowie nowych okrętów, a US Navy rozpoczęła projektowanie niszczycieli o zwiększonej wyporności, co pozwoliło na wzmocnienie obrony przeciwlotniczej i przeciwpodwodnej. Zaraz po wejściu do służby USS Fletcher dołączył do operacji patrolowych na Guadalcanalu. Niszczyciel brał udział w bitwie o Guadalcanal i bitwie pod Tassafarongą. Później okręt eskortował konwoje i osłaniał operacje desantowe, w tym lądowania na Filipinach, Bataan i Corregidor. Podczas II wojny światowej okręt otrzymał 15 gwiazdek bojowych.