Lo scoppio della seconda guerra mondiale portò allabolizione delle restrizioni sulla costruzione di nuove navi e la Marina degli Stati Uniti si mise a progettare cacciatorpediniere con dislocamento aumentato, il che consentì di rafforzare le difese AA e ASW. Subito dopo essere entrata in servizio, la USS Fletcher si unì alle operazioni di pattugliamento a Guadalcanal. Il cacciatorpediniere partecipò alla battaglia di Guadalcanal e alla battaglia di Tassafaronga. In seguito, la nave scortò i convogli e coprì le operazioni di sbarco, compresi gli sbarchi nelle Filippine, Bataan e Corregidor. Durante la seconda guerra mondiale, la nave ricevette 15 stelle di battaglia.