II. Dünya Savaşının patlak vermesi, yeni gemilerin inşasına ilişkin kısıtlamaların kaldırılmasına yol açtı ve ABD Donanması, AA ve ASW savunmalarını güçlendirmeye olanak tanıyan, daha fazla deplasmana sahip muhripler tasarlamak için yola çıktı. USS Fletcher, hizmete girdikten hemen sonra Guadalcanaldaki devriye operasyonlarına katıldı. Muhrip, Guadalcanal Muharebesi ve Tassafaronga Muharebesine katıldı. Daha sonra gemi, konvoylara eşlik etti ve Filipinler, Bataan ve Corregidordaki çıkarmalar da dahil olmak üzere çıkarma operasyonlarını kapsadı. II. Dünya Savaşı sırasında gemiye 15 savaş yıldızı verildi.