Le déclenchement de la Seconde Guerre mondiale a conduit à labolition des restrictions sur la construction de nouveaux navires, et la marine américaine a entrepris de concevoir des destroyers à déplacement accru, ce qui a permis de renforcer les défenses AA et ASW. Immédiatement après son entrée en service, lUSS Fletcher a rejoint les opérations de patrouille à Guadalcanal. Le destroyer a participé à la bataille de Guadalcanal et à la bataille de Tassafaronga. Plus tard, le navire a escorté des convois et couvert des opérations de débarquement, notamment des débarquements aux Philippines, à Bataan et à Corregidor. Pendant la Seconde Guerre mondiale, le navire a reçu 15 étoiles de bataille.